| 發布日期：2020-11-25 |
了解固體藥物的晶型有多重要？簡單回答，合適的藥物晶型能夠提高藥物的生物活性、API的熱力學穩定性、制劑的穩定性，且利于制劑成型，故其重要性，不言而喻。近年來，固體藥物晶型專利授權門檻的提高，也能看出國家知識產權局對于藥物晶型領域新穎性、創新性研發越來越重視，所以如何才能搞明白在研藥物的晶型呢？下面小編列出了目前檢測固體藥物晶型的常用方法，一起來看看吧。
了解固體藥物的晶型有多重要？簡單回答，合適的藥物晶型能夠提高藥物的生物活性、API的熱力學穩定性、制劑的穩定性，且利于制劑成型，故其重要性，不言而喻。
檢測方法 | 原理 | 優點 | 缺點 |
XRD | 通過X射線衍射分析晶體結構 | 能精確計算晶體間距 | 無定型結構難以用XRD進行評估 |
DSC | 通過晶體的吸熱/放熱反應分析晶體的穩定性和熔點 | 能觀察晶體的屬性 | 無法定義晶體的結構 |
紅外吸收光譜 | 利用物質對紅外光區的電磁輻射的選擇性吸收來進行結構分析。 | 能提供豐富的結構信息 | 研磨可能會導致藥物晶型的改變 |
Raman | 通過分析受激光輻射產生的散射光來分析化學結構 | 樣品制備簡單，沒有特殊要求 | 難以通過Raman分析晶體的絕對結構 |
近幾年，由于拉曼光譜指紋圖譜的特性，利用拉曼光譜法來識別固體藥物不同晶型的研究和應用層出不窮。近日，我們利用如海光電的高性能便攜式拉曼光譜儀Raman11510成功地區分了包括谷氨酸、氯霉素、阿立哌唑在內的固體藥物的不同晶型，充分展示了拉曼光譜法在鑒別不同藥物晶型應用場景中的發展前景。
Raman11510
Raman11510是一款具備專業水平的便攜式拉曼光譜檢測系統，內置高性能紅外增強型光纖光譜儀，提高了>800nm的近紅外波段的信號靈敏度，使得785 nm拉曼光譜的信號得到顯著增強。在面對需要高靈敏度的研究場景，如晶型鑒別、蛋白質研究時，能夠捕獲到細微的拉曼信號。
不同晶型的固體藥物僅僅有晶型上的區別，而物質組成沒有區別，其差異非常小，但我們使用Raman11510便攜式拉曼光譜儀的檢測結果表明，這種細微的差異在拉曼光譜的“火眼金睛”下還是無可遁形。不同晶型固體藥物的拉曼譜圖如下圖所示，在譜圖中我們標出了較為顯著的光譜差異部分。
圖1：谷氨酸α晶型和β晶型的拉曼光譜圖
圖2：氯霉素A、B兩種晶型的拉曼光譜圖
圖 3：阿立哌唑A、B、D三種晶型的拉曼光譜圖
2019年11月至2019年12月期間我們進行了多次藥物晶型拉曼光譜的測定的實驗。實驗數據表明，谷氨酸、氯霉素、阿立哌唑不同晶型的單晶在每次測定所得拉曼光譜圖中的主要散射峰的形狀、位置、強度及其差別均明顯可辨。由此也說明了拉曼光譜法具有良好的準確性、重現性和耐用性，從而可以為原料藥成品的晶型分析，結晶過程中離線與在線原位監測控制等過程分析技術的建模提供依據。
隨著拉曼光譜法在藥物分析研究中的不斷深入，可以說目前在藥物分析領域，拉曼光譜技術是一項未來極具發展潛力的藥物分析方法。拉曼光譜法最早被美國藥典（USP）收載為通用分析方法，隨后又被《歐洲藥典》和《英國藥典》等收載為藥物晶型檢測方法。
值得關注的是，2010年版的《中國藥典》將拉曼光譜法作為指導原則收載，2015年版修訂為理化分析通則方法，2020版又再次對拉曼光譜法部分進行修訂，這無疑會大大推動拉曼光譜法在藥品全生命過程中的應用發展。
國家藥典委員會官網截圖：
藥典摘文：現代拉曼光譜儀使用簡單，分析速度快（幾秒到幾分鐘），性能可靠。因此，拉曼光譜與其他分析技術聯用比其他光譜聯用技術從某種意義上說更加簡便（可以使用單變量和多變量方法以及校準）。拉曼光譜既適合于化學鑒別和固體性質如晶型轉變的快速和非破壞性檢測，也能夠用于假藥檢測和質量控制，例如：化學分析：原料藥活性成分，輔料的鑒別和定量；物理分析：固態（如多晶和水合物）和晶型的鑒別和量；過程分析：生物和化學反應，合成、結晶、制粒、混合、干燥、凍干、壓片、裝填膠囊和包衣。
在《中國藥典》2020修訂版中介紹了拉曼光譜的很多優勢，而手持式拉曼光譜儀能更好的詮釋這些優勢：
如海光電的藍牙手持式拉曼光譜儀將光譜儀器、采集分析軟件、光譜數據管控三個核心功能有機結合，實現了設備管理、用戶管理以及數據管理分層級管理，為現場檢測提供了方便、有效的工具。
《中國藥典》最新修訂版中還增加了低波數包括太赫茲光區的拉曼光譜對于鑒定、表征藥品有重要意義的表述，如海光電的低波數拉曼光譜儀EVA3000-LW能夠檢測到66—200cm-1波數范圍內顯著的拉曼光譜，在藥物分析和晶型鑒別領域有巨大的應用潛力。
相信未來拉曼光譜定能成為制藥行業中藥物研發與生產過程中最有力的工具之一！
